重磅！我国首个选择性RET融合靶向药普拉替尼正式上市

2021年6月21日，基石药业RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗药物普拉替尼在广东省人民医院等一百多家医院开出超过200张处方单，并开始面向全国约70个城市近80家药房供药。这标志着我国首个选择性RET抑制剂普拉替尼正式惠及患者。

开辟精准诊疗新时代，RET融合阳性晚期NSCLC临床治疗迎来新选择

当前，中国肺癌的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤之首。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020年约有82万新发肺癌病例数，约有71万肺癌导致的死亡人数。在所有肺癌分型中有80%~85%属于NSCLC[1]。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在NSCLC中属于罕见突变，发生率约1%~2%[2]。在中国，每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人，RET突变的患者被确诊时大多已处于疾病晚期，给治疗带来了极大挑战。

长期以来，临床上对于RET融合阳性NSCLC的治疗方案，比如传统化疗、多重激酶抑制剂和免疫治疗的效果均有限。普拉替尼的获批上市打破了目前该领域的治疗困境，为临床医生提供了有效的治疗新选择。

普拉替尼是一种选择性RET抑制剂，具有较强的抗肿瘤活性。普拉替尼可以选择性地、有效地抑制NSCLC中常见的CCDC6-RET和KIF5B-RET融合、RET M918T活化突变等，并有效预防可能导致治疗耐药的继发性RET突变的产生。临床前研究数据显示，相比其他相关激酶诸如VEGFR2、FGFR2和JAK2，普拉替尼能以更低的浓度抑制RET变异。在针对RET融合阳性晚期NSCLC患者的ARROW Ⅰ/Ⅱ临床研究中，普拉替尼也展现出较高的客观缓解率（ORR）以及良好的安全性和耐受性[3]。

广东省人民医院吴一龙教授表示：

“在普拉替尼获批上市之前，RET融合阳性NSCLC患者的现有治疗方案效果均不理想。普拉替尼是一种口服、每日一次的治疗选择，并有望成为国内RET融合阳性NSCLC患者的标准治疗。我很高兴这款药物开始惠及患者，期待更多患者从中获益。”

普拉替尼ARROW临床研究中国人群和全球人群数据亮眼，全球范围内均快速获批造福患者

ARROW研究为一项Ⅰ/Ⅱ期全球多中心临床研究，2020年世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院周清教授团队对Ⅱ期ARROW研究扩展部分的铂类化疗经治的RET融合阳性晚期NSCLC中国患者数据[4]进行了汇报。既往接受过多线治疗、预后较差的患者使用普拉替尼中位治疗6.1个月，ORR为56%，疾病控制率（DCR）为97%，中位起效时间为1.9个月，6个月缓解持续时间（DoR）率为83%。并且，不同的RET融合类型不影响疗效，所有可评估患者的靶病灶体积均缩小。

图1. 中国人群疗效结果

2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）年会上，ARROW研究更新了全球人群数据[5]。含铂化疗经治人群的ORR和DCR分别为62%和91％，中位PFS 16.5个月，DoR为22.3个月。此外，值得一提的是，普拉替尼对合并脑转移的患者也有很好的疗效，颅内ORR达到56%。

图2. 全球人群疗效结果

基于ARROW研究中普拉替尼快速、持久的疗效和良好的耐受性、安全性，美国国家药品监督管理局（FDA）授予普拉替尼突破性疗法认定，并于2020年9月获得FDA获批上市，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC。随后，普拉替尼迅速通过先行先试引入落地博鳌乐城，成为博鳌乐城首个当月同步落地的全球新药。

2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普拉替尼作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。目前，FDA还批准普拉替尼用于需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌，欧洲药品管理局受理了普拉替尼的上市许可申请，用于治疗RET融合阳性NSCLC。全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET融合的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。

多方携手加速落地，打通供应链、创新支付、精细化管理等各个环节，更好地满足患者需求。

为了推进普拉替尼在国内的商业化进程，更好地满足中国患者在药物可及性、支付可及性、服务可及性、用药依从性等方面的迫切需求，基石药业目前已经与国药控股股份有限公司、上海镁信健康科技有限公司、北京圆心科技集团有限公司签署战略合作协议。

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